歯周病菌による潜伏HIV-1感染の再活性化

潜在的に感染した細胞は、主にヘテロクロマチンに統合された HIV-1 プロウイルス DNA ゲノムを保有し、転写的にサイレントなプロウイルスの持続性を可能にします。ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) によるヒストンタンパク質の低アセチル化は、ウイルスの転写を抑制することにより、HIV-1 潜伏期の維持に関与しています。さらに、歯周病は、ポルフィロモナス・ジンジバリスを含む複数微生物の歯肉縁下細菌によって引き起こされ、人類の最も一般的な感染症の 1 つです。ここでは、HIV-1 複製に対する P. gingivalis の影響を示します。この活動は、細菌培養上清に起因する可能性がありますが、線毛やLPSなどの他の細菌成分には起因しません。この HIV-1 誘導活性は、培養上清の低分子量 (<3 kDa) 画分で回復することがわかりました。また、P. gingivalis が高濃度の酪酸を生成し、HDAC の強力な阻害剤として作用し、ヒストンのアセチル化を引き起こすことも実証しました。クロマチン免疫沈降アッセイにより、HDAC1 と AP-4 を含むコリプレッサー複合体が、アセチル化ヒストンと RNA ポリメラーゼ II の会合と同時に細菌培養上清で刺激されると、HIV-1 長末端反復プロモーターから解離することが明らかになりました。したがって、P.ジンジバリスはクロマチン修飾を介してHIV-1の再活性化を誘導できること、および細菌代謝産物の1つである酪酸がこの効果の原因であることを発見しました。これらの結果は、歯周病が感染者の HIV-1 再活性化の危険因子として作用し、ウイルスの全身拡散に寄与する可能性があることを示唆しています。